2012末日 科学家还在研究“怎么瘦”

　　根据八月发表在美国神经外科协会的官方杂志上的一篇关于神经外科的回顾性的文章显示：随着对大脑的“成瘾通路”的不断深入的理解，使用脑深部刺激(DBS)治疗肥胖将成为可能。主要针对于“异常反馈回路”的脑深部电流刺激已经是一个公认的治疗帕金森氏病方法，这使得面对难以治疗的肥胖问题时，我们有了一个新的选择--DBS。俄亥俄州立大学和美国南加州大学的Alexander Taghva博士是这篇新回顾性研究的第一作者。

　　关于‘反馈通路’的新见解：肥胖是众所周知的难以治疗的主要公共健康问题之一。虽然有各种不同的减肥方法，但典型肥胖者在结束治疗后不久，体重又会迅速的增加。药物选择鲜有成效，有几个产品因为严重的不良反应已经从市场上撤离了。减肥手术对于大多数肥胖患者是有效的，但它却有很大的失败率，并伴有严重的不良反应。肥胖的药物治疗主要是针对于自我平衡机制的调节(即自我调节)来调整食欲和体重的。自我平衡机制被认为与下丘脑中的“摄食中枢”有关，它可以产生激素(如瘦素和胰岛素)进而影响摄食行为。

　　DBS对肥胖患者可能发挥的作用

　　最近很多研究探索了一种不同的作用机制：具体而言，指的是大脑的“反馈通路”。有研究表明：肥胖与相对不平衡的反馈通路有关。研究表明，易肥胖的人 - 就像那些成瘾行为一样 - 容易冲动，食欲很难得到满足。这个反馈通路与自我平衡机制有着密切的关联。

　　综合看来，这些研究提高了新的DBS方法治疗肥胖的可能性。在DBS中，就像外科手术般，一个小的电极精确的安放在大脑的固定位置。一个微小的电流被传送过来并刺激大脑的相关区域，用来中断大脑的异常活动。对于运动障碍疾病来说，脑深部电刺激已经成为它的一个标准、有效的治疗方法，如帕金森氏病。

　　为了控制这些异常运动，刺激大脑的这些区域可以使帕金森氏症患者停止震颤，刺激异常的反馈电路区域，可能能够“关闭”肥胖患者的异常摄食行为。作者概述了几个不同大脑区域包含了大脑反馈通路，尤其是“frontostriatal通路” 的证据，这可能成为DBS治疗的有效靶点。

　　之前的对于个别患者的报告表明：DBS对于某些原因尤其是严重的强迫观念与行为：像吸烟和暴饮暴食一样 - 有着难以意料的疗效。 Taghva博士和他的同事希望他们的回顾性研究能够为治疗肥胖的新有效的策略的一部分取得新的探索，尤其是结合药物治疗一起作用于自我平衡机制。

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　　UCSD发明新型减肥手术——胃折叠术

　　寻求不需要植入装置或永久改变他们解剖结构的减肥手术患者在UC San Diego医疗体系有了一个新的临床试验选择。Santiago Horgan(博士、微创手术创始人)和他的研究团队提出了一个新颖的外科胃折叠术，即将胃折叠得更小、更紧凑。

　　Horgan(UC San Diego 肥胖代谢研究所主任)说：“这种微创手术是体重超标30磅以上患者新的选择。通过折叠他们的胃部，我们能使他们的胃容量减少70%。术后患者体重预期每周减轻2磅。”

　　Horgan将胃部折叠术(一种将胃部折叠成具有新的功能的方法)与手工折纸艺术进行比较。胃折叠术是可逆的，并能在腹腔镜下进行操作。手术过程需要1个小时，在腹部开1-5个小孔以便进行胃的折叠。根据患者胃的大小，用非吸收性缝线做出一个或2个折叠。

　　Horgan说： “术后胃的体积变小，患者感觉胃部饱的较快，并且能真正减少食欲。由于某种原因，如果需要将胃变回他原始的大小，我们也可以这样做。并且，由于患者的解剖结构没有发生改变，因而不需要严格的饮食限制。

　　Horgan说，除了减轻体重外，许多手术患者发现一些与之相关的好处，如他们的血压降低了、糖尿病和抑郁症药物治疗也减少了。这些长期的结果是由外科手术、健康饮食和运动相结合产生的。

　　胃折叠术仅需要1至2天的住院治疗，一周后就能恢复正常活动。申请者的体重指数至少应有27。

　　大肠细菌有助预防肥胖

　　最近一项研究报道，生活在人体大肠的细菌可能降低“优质”脂肪的活性，这种脂肪能快速燃烧热量并有助于预防肥胖。这项研究最近发表于ACS的蛋白质学杂志上，研究人员表示，此研究将有助于阐明预防肥胖和促进减肥的方法，包括可能的微生物学和药物方法。

　　Sandrine P. Claus, Jeremy K. Nicholson和其同事解释道，健康人体的大肠内生活大量的细菌，在大肠环境中这些细菌有助于消化食物和生成一些维生素。然而近年来，科学家已经发现 这项细菌做的工作更多：它们与身体的其他部分相互作用，影响能量的利用、存储脂肪并对免疫系统有微弱的调节作用。Claus 和Nicholson决定了解肠道细菌是如何影响褐色脂肪的活性。“优质”脂肪在储存为脂肪之前可快速转化为热量，褐色脂肪少量存在于颈部和其他部位，而 白色脂肪则松弛的存在于腰部和臀部。研究人员说，目前尚未就这些细菌是否能对褐色脂肪产生作用进行研究。

　　在与无菌小鼠进行比较的实验中， 研究人员发现的证据提示肠道细菌确实可影响褐色脂肪的活性。无菌小鼠体内的褐色脂肪似乎活性更高，较普通小鼠燃烧脂肪更快。肠道细菌似乎也与体重的性别差 异有关。正常雄性小鼠较雌性小鼠更重更胖，但在无菌小鼠中，性别间的差异消失了。这项研究也显示了肠道细菌分别与男性和女性的交换作用的差别，这将有助于 解释为何肥胖在女性中更为严重和进展更快。这些和其他研究的结果可能为提高人类褐色脂肪的活性进而预防或治疗肥胖提出了一种新的途径。

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　　FDA专家小组表决通过了减肥新药lorcaseri

　　FDA(美国食品药品管理局,下同)咨询委员会在周四的会议上以18票赞成、4票反对的结果通过了一种新的减肥药-----lorcaserin，使其有望成为近十年来首个获批的新型减肥药。而在2010年，lorcaserin曾遭到了该委员会的拒绝，理由包括减肥效果不理想且心血管副作用不确定等。

　　Lorcaserin是由Arena公司研发的一种新型减肥药，其作用机制主要是选择性激动丘脑下部的5羟色胺受体，而对其它部位的5羟色胺受体无激动效应，这也是与之前的减肥药Fen-phen、Meridia等的不同之处。(药学进展，2008,32(9):423-425)

　　在Lorcaserin的临床实验阶段，实验组患者显示了比对照组患者更好的减肥效果，虽然两组间减肥效果的差别并不是太大。Lorcaserin对一些肥胖患者的确具有很好的减肥效果，Lisa Sutter就是其中之一。自从她两个孩子出生后，她的体重就急剧增长，2007年，她报名参加了lorcaserin药物实验，服药不久食量就大大减少，精神状态也恢复了正常，一年的时间减掉了40磅体重，但停用lorcaserin后，她的体重不仅反弹，而且还超过了减肥以前。

　　长期以来，减肥药物对心血管的副作用一直是评价其安全性的焦点问题。lorcaserin的临床实验最终认定其短期内不会引起心血管方面的副作用，至于其远期安全效应则没有最终定论。这意味着，一旦该药物获批上市，服药患者还得定期检查心脏瓣膜情况。但整体而言，FDA仍然认为该药物利大于弊。

　　当前，Arena公司以及许多被肥胖困扰的患者都焦急等待着6月27日FDA给出的最后结果。

　　FDA十三年来首次批准减肥药是否意味着政策转变?

　　美国食品药品监督管理局十三年来首次批准减肥药物上市。此举似乎意味着在肥胖症普及国家，监管机构评估减肥药物所致健康危害的预期风险，在面对医疗费用逐步上升的紧张情况下也黯然失色(减肥药有助于减少总医疗费用)。

　　肥胖症所致疾病的医疗费用源自众多II型糖尿病患者和其他合并症(如胃肠道与心血管疾病)患者。此类患者需要更多的住院费用。

　　由瑞士Arena制药公司(NASDAQGS:ARNA)开发的减肥药物，商品名为Lorcaserin或 Belviq。本品已授权日本Eisai公司在美国销售。Eisai制药公司的美国总部在新泽西州。

　　据FDA声称：该药物获准用于成人体重指数(BMI)≥30，或BMI≥27的肥胖或超重者，并且患者至少有一项与体重相关的疾病(如高血压、2型糖尿病或高脂血症)。近期临床试验结果显示：与安慰剂相比，用药治疗1年可使患者体重平均下降3%-3.7%。

　　FDA药物评价与研究中心主任，Janet Woodcock博士在声明中强调：“肥胖症已成为影响患者整体健康的主要公共健康问题。获批药物结合健康饮食和生活方式，一起治疗那些至少有一项共存疾病的肥胖或超重患者，为美国肥胖者和超重者提供了一种新的治疗选择。”

　　路透社引自Cowen&Co.公司Simos Simeonidis分析师的一份研究报告：“现在看来，该机构观点已正式转向为‘肥胖症不经治疗，其本身存在风险。为此，我们同意批准药物上市以帮助人们减肥，即使该药物存在风险。’”

　　Pharmalot指出，如果FDA可以默许Belviq的这些副作用，那些为解决此类副作用而推迟审批的其他减肥药物，也不甘落后。

　　十三年的时间很长久，但不足以抵消曾获准药物如芬氟拉明和右芬氟拉明的撤市历史。它们因造成心脏瓣膜损害的副作用而退出市场。根据声明，该制药公司仍需完成六个上市后研究。其中包括一个长期试验评估心血管影响，用以了解Belviq引发如心脏病和中风等心脏副作用的风险。（图片来源：CFP）